我校生命科学学院脑功能和脑疾病创新研究中心教师贾艺聪参与的合作研究取得重要突破。该研究在神经科学顶级期刊 Neuron 上发表了题为“Gut-Brain Cholinergic Signaling Mediates the Antiseizure Effects of Bacteroides fragilis”的论文。研究完整揭示了一条从肠道ChAT阳性细胞出发,经迷走神经、孤束核最终投射至海马的胆碱能神经通路。该通路被证实具有快速介导急性抗癫痫效应与在慢性期发挥持久神经保护作用的双重功能。(图-1)。

图-1论文封面(来源于Neuron)
癫痫是常见的神经系统疾病,全球患者人数超5000万,其中约三分之一发展为药物难治性癫痫。传统药物直接作用于大脑神经元,副作用显著,且治疗收益呈递减趋势。近年来肠–脑轴成为神经疾病研究的前沿方向,但在癫痫领域,尚缺乏一个能够从“特定微生物”出发,清晰连接肠道、迷走神经与脑功能的功能环路,本研究正是在这一背景下实现关键突破。
本研究实现了从临床观察到机制解析再回到临床验证的科学闭环:从临床癫痫患儿中发现脆弱拟杆菌减少,解析了特异菌株作用于迷走神经胆碱能环路的机制;在动物模型中揭示的菌群协同特征,随后在真实临床干预中得到印证。这不仅为益生菌治疗癫痫提供了理论基础,更在癫痫患儿中展现出明确的应用前景(图-1)。
为进一步揭示菌群如何远程调控大脑,研究人员聚焦于肠道与大脑之间的信号传递机制。他们发现,脆弱拟杆菌能够特异性激活结肠中一类称为ChAT阳性细胞的上皮细胞,促使后者释放乙酰胆碱信号。通过系统性的神经环路追踪与功能验证,团队首次完整描绘出一条从肠道至大脑的胆碱能神经环路:微生物 → 肠上皮胆碱能细胞 → 迷走神经 → 大脑。该环路不仅可快速响应菌群信号,介导急性抗癫痫效应,更在慢性模型中展现出持久的神经保护与抗癫痫形成能力,表明其对大脑具有稳定的长期调控作用。
本论文第一作者为湖北大学脑功能和脑疾病创新研究中心教师贾艺聪。共同通讯作者为中国科学院深圳先进技术研究院刘欣安研究员与陈祖昕研究员,以及深圳市儿童医院操德智主任医师。我校硕士研究生陈诗静参与了合作研究。此外,研究还得到了深圳先进技术研究院王立平教授、韩明虎教授、以及西奈山伊坎医学院Paul J. Kenny教授的重要指导。
(审核人:李爱涛)